Premessa

     In Italia nascono ogni anno 530.000 bambini  di  cui  3150  affetti da cromosomopatie

Cosa sono le cromosomopatie?

I cromosomi determinano le caratteristiche di un individuo come ad esempio il colore degli occhi, dei capelli, la razza, il sesso ecc.

Il numero dei cromosomi varia a seconda della specie vivente. Alcuni batteri ne hanno solo uno, le piante ne possono avere 6 - 8, gli insetti circa 10.  Negli esseri umani abbiamo una coppia di 23 cromosomi per un totale di 46 cromosomi, di cui due cromosomi, detti sessuali, che determinano il sesso.

I cromosomi sono come il software dei computers, se si modifica un programma, aggiungendo o togliendo, casualmente, delle parti, può darsi che, anzi sicuramente, il computer si bloccherà, oppure nella migliore delle ipotesi,  procederà a rilento perdendo alcune funzioni.

I bambini affetti da cromosomopatie hanno nella maggior parte dei casi, un cromosoma in più

Contrariamente a quanto si possa pensare la presenza di un cromosoma in più non determina un vantaggio ma bensì un handicap che si manifesta con vari deficit sia della mente che del corpo.

Per poter individuare, con certezza, le cromosomopatie prima della nascita  occorrerebbe sottoporre a diagnostica invasiva (amniocentesi o villocentesi)  tutte le donne in gravidanza. Ciò non è possibile sia per problemi organizzativi, sia perché si tratta di metodiche invasive, che comportano una percentuale, sia pure minima di aborti. Si calcola che ogni 100 amniocentesi o villocentesi si abbia un aborto spontaneo, di un feto potenzialmente sano.

Da qui la necessità di sottoporre alla diagnostica invasiva solo gravide maggiormente a rischio per cromosomopatie.

Come fare ad individuare le cromosomopatie?

Per anni si è utilizzato il criterio dell'età materna che si basa sull'osservazione che più aumenta l'età materna maggior è il rischio di cromosomopatie. All'inizio degli anni 70 sì è deciso di fissare intorno a 35 anni l'età a cui consigliare di fare un amniocentesi. A  35 anni il rischio di partorire un figlio Down è statisticamente di 1 su 350 gravidanze.

Il criterio dell'età materna come screening delle cromosomopatie  è stato messo in discussione vediamo perché:

·         Si è visto che sottoponendo ad amniocentesi tutte le donne di età uguale o maggiore di 35 anni, si riesce solo ad individuare il 50% la metà di tutti i feti Down.

·          Il numero di falsi positivi è troppo alto: 45 % praticamente la metà

·         La percentuale gravide over 35 oggi è aumentata raggiungendo il 15% di tutte le gravidanze, quindi si farebbero ancora molte amniocentesi, e poiché l'amniocentesi è gravata da un tasso di aborti dell1% alla fine si rischierebbero troppi bambini sani per individuare solo il 50% di tutti i Down

Quindi il criterio dell'età materna non è più considerato un miglior metodo di screening per  cromosomopatie.

In nostro aiuto arrivano allora i cosiddetti   Test non invasivi delle cromosomopatie.

Essi sono:

Tri Test detto anche Test di Wald

L'esame che Noi Consigliamo

Il Tri Test o Test di Wald consiste in un prelievo di sangue ed un’ecografia, si effettua a 16 settimane, la risposta si ha dopo una decina di giorni.

Il Test di Wald diagnostica il 65 % di tutti i feti Down ed ha una percentuale di falsi positivi del 10%

Ogni 63 test positivi solo uno è realmente affetto da sindrome di Down

Il Tri Test o Test di Wald non è idoneo alle gravidanze gemellari o multiple, poiché non ci dice qual è il gemello a rischio,  ed ha una percentuale di fasi positivi elevata nelle gravide di età superiore ai 35 anni, poiché risente molto del fattore età inoltre non è indicato nelle gravidanze gemellari

La Traslucenza Nucale  Si tratta di un ecografia eseguita dalla 11 alla 14 settimana, nel corso della quale si misura un piccola falda liquida che si trova dietro la nuca del feto, maggior è lo spessore di questa falda, maggiori sono le possibilità che si tratti di un feto Down. Lo spessore della Traslucenza Nucale aumenta notevolmente anche in caso di cardiopatie e malformazioni scheletriche.

La Risposta si ha appena concluso l’esame.

La Traslucenza Nucale consente di diagnosticare il 75% di tutti i feti Down ed ha una percentuale di falsi positivi del 5%. Ogni 30 esami positivi, uno è realmente affetto da sindrome di Down.

La Traslucenza Nucale è indicata nelle gravidanze gemellari  ed esprime anche la percentuale di rischio di ciascun gemello e risente anche meno del fattore età, quindi è indicata anche nelle gravide di età superiore ai 35 anni.

Il Test integrato Consiste in un ecografia per la misurazione della traslucenza nucale associata ad un prelievo ematico, che si effettua al I trimestre (11- 14 settimane), successivamente un secondo prelievo a 16 settimane, si fornisce quindi il calcolo del rischio personalizzato, dopo l’elaborazione dei dati allla 16 settimana.

Il Test Integrato diagnostica il 92% di tutti i feti Down, ha una percentuale di falsi positivi del 3%.  1 feto realmente affetto da sindrome di Down ogni 16 esami positivi.

 Ultrascreening o Test Combinato:  Consiste nella misurazione della Traslucenza Nucale, associato ad un prelievo ematico di due metaboliti:la "Free Beta" frazione libera della  Beta‑Gonadotropina Corionica Umana,    e la  PAPP‑A proteina plasmatica associata alla  Gravidanza. Si effettua, dalla 11 alla 14 settimana, la sua accuratezza diagnostica è molto elevata, 97% di feti Down individuati, con 3% di falsi positivi. Se si associa L'Ultrascreening con la identificazione delle ossa nasali  si arriva al 98% di detection rate, con fasi positivi del 2%.

La identificazione Ecografica delle Ossa Nasali: I soggetti Down, di solito hanno il naso piccolo poco sviluppato, è stato recentemente dimostrato, che se si effettua un ecografia a 12 – 14 settimane, nei feti Down, le ossa nasali sono assenti nel 98% dei casi, mentre un feto sano, sono sempre presenti. Associando la valutazione delle ossa nasali ad altri test, come ad esempio la Traslucenza Nucale, si raggiunge una Detection rate del 93% con percentuale di falsi positivi del 2 % –  3 %. Si tratta di una metodica valida anche nelle gravidanze gemellari e nelle gravide di età superiore ai 35 anni. Unico svantaggio: E’ una metodica nuova ancora poco diffusa,  occorre un ecografo ad alta risoluzione ed un operatore accreditato..

L'Esame che Noi Consigliamo è Il Test Combinato o Ultrascreening: Lo consigliamo Per i seguenti motivi:

• Identifica il 97% dei feti Down, con una percentuale di falsi positivi del 3%

• Si esegue in un unica seduta sia l'ecografia che il prelievo, pertanto maggiore comodità

• E' un esame che può essere effettuato a partire dalla 11 settimana, il risultato si ha in 24 -48 ore

• Tempi di attesa brevi e precocità dell'esame significano Minore apprensione per la coppia

• In caso di risposta positiva, abbinando una villocentesi o un amniocentesi rapida precoce è possibile avere la diagnosi di cromosomopatia entro i fatidici 90 giorni, che è il tempo massimo per effettuare una IVG Interruzione Volontaria di gravidanza.

• Associando la valutazione delle ossa nasali, all'Ultrascreening si raggiunge una Detection rate del 98% con percentuale di falsi positivi del 1%

Se una gravida ha più di 35 anni deve necessariamente sempre sottoporsi ad amniocentesi o villocentesi?

 Se la gravida over 35 decide di sottoporsi prima ad un test di diagnostica prenatale non invasivo, potrebbe anche non esser necessario fare un amniocentesi  e vediamo perché:

Sia L'amniocentesi che la Villocentesi sono esami invasivi che hanno una percentuale di rischio abortivo. Si calcola che tale rischio sia dello 1% , cioè ogni 100 amniocentesi o villocentesi si ha in media, una perdita di un feto potenzialmente sano.

Di solito  se tale rischio Down è uguale o minore di 1/350 (alla nascita) si consiglia di fare l'amniocentesi o villocentesi. Pertanto a tutte le donne di 35 anni,  che hanno come sappiamo,  un rischio Down, alla nascita di 1/350 di solito si consiglia l'amniocentesi. Si noti l'incongruenza di tale consuetudine, si sottopone ad una metodica con rischio abortivo di 1/100 una gravida che ha un rischio Down di 1/350.  In altre parole la donna di 35 anni che si sottopone ad amniocentesi rischia di più di avere un aborto che di aver un figlio Down.

Ma perché una Donne in gravidanza, solo perché ha più di 35 anni, deve per forza rischiare di perdere un figlio sano?

Si potrebbe invece sottoporre ad amniocentesi o villocentesi solo le gravide veramente a rischio, il cui rischio è maggiore di quello di aver un aborto a seguito di un amniocentesi (villocentesi)?

La risposta è si !

Una gravida che abbia 35 o più anni, può eseguire un test di screening non invasivo tra quelli che hanno un accuratezza diagnostica maggiore, poiché solo questi ultimi sono meno influenzabili dal fattore età. (es. Traslucenza Nucale, Test Combinato, Ossa Nasali) Si tenga presente che il test di Wald o tri Test non è conveniente alle donne over 35, perché è gravato da una troppo alta percentuale di falsi positivi, man mano che l'età aumenta.

Le Tecniche descritte costituiscono quindi quelle principali di screening delle anomalie cromosomiche del I trimestre.

NB: Nessuna di queste tecniche di screening non invasivo sostituisce L'esame invasivo,

ma serve solo a selezionare, i soggetti maggiormente a rischio.