generalità

1) malattie a trasmissione sessuale

Condilomi acuminati Detti anche "creste di gallo", sono delle piccole escrescenze di colore rosso, rosato, o bianco che attaccano i genitali, provocate dal cd. Papilloma Umano. I virus del Papilloma sono trasmessi sessualmente per contatto con persone infette e possono causare verruche nella zona genitale ed anale sia degli uomini che delle donne. Tuttavia circa il 50% degli individui infetti non sviluppano mai verruche genitali, ma sono comunque capaci di trasmetter il virus agli altri. Fino a qualche tempo fa l'unica soluzione era l'intervento chirurgico, ora invece possono essere sufficienti semplici pomate. Alcun specie del virus papilloma sono associate ad aumento del tumore alla cervice. Inoltre le lesioni possono favorire il diffondersi di altre malattie a trasmissione sessuale quali l'Aids. L'uso dei profilattici di lattice o di poliuretano durante i rapporti sessuali può aiutare a ridurre il rischio di trasmissione, ma è bene sottolineare che la trasmissione può comunque avvenire se le verruche sono in parti del corpo non coperte dal profilattico. E quindi altro accorgimento è di limitare il numero dei partner di sesso.

Vaginiti Si presentano con un aumento delle secrezioni vaginali, maleodoranti. Le vaginiti batteriche croniche provocano infiammazione delle tube con conseguente possibile infertilità, gravidanze extrauterine o parto prematuro. Nella metà dei casi esse non danno sintomi e possono esser curate con terapia antibiotica.

Clamidia L'infezione da Clamidia è molto comune tra gli adulti giovani e tra gli adolescenti. Tuttavia molte persone non sanno di avere questa malattia poiché, sebbene siano infettate, non hanno nessun sintomo; di fatti circa il 75% delle donne infette e metà degli uomini infetti non presentano sintomi di Clamidia. La trasmissione avviene attraverso contatto sessuale (soprattutto vaginale o anale) con una persona infetta. Nelle donne i sintomi della Clamidia possono includere l'aumento delle secrezioni vaginali, bruciori, emorragie dopo i rapporti sessuali; nell'uomo sintomi possono essere bruciori e testicoli gonfi e dolorosi. La cura è generalmente a base di antibiotici. Se trascurata essa può provocare infertilità in uomini e donne e in queste ultime gravidanze extrauterine.

Herpes genitale Pochi giorni aver contratto questo virus, nell'area genitale compaiono lacerazioni che rimangono per due o tre settimane. Il virus in seguito si rifugia all'interno di alcune cellule nervose del midollo spinale, dove resta inattivo per poi ripresentarsi periodicamente. Coloro che lo hanno contratto possono esser contagiosi anche in assenza di lesioni visibili e per causare il contagio è sufficiente anche un contato con le zone vicine ai genitali. L' herpes si tiene sotto controllo con farmaci antivirali e la terapia può durare anche alcuni anni.

Tricomoniasi Il Trichomonas vaginalis è un organismo microscopico che causa la malattia Tricomoniasi, che può essere trasmessa sessualmente da persona a persona. La Tricomoniasi è trasmessa attraverso rapporti di sesso vaginale con una persona infetta. I fattori di rischio primari della Tricomoniasi includono l'intraprendere sesso con una persona della quale non si conoscono le abitudini in fatto di igiene e vita sessuale, fare sesso con più partner, avere una relazione con qualcuno che ha più partners. Sia gli uomini che le donne possono essere infettate ma spesso non si hanno sintomi dell'infezione per cui non si sa di avere la malattia. Nelle donne il sintomo maggiore è l'aumento delle secrezioni vaginali, con cambio di colore e cattivo odore, bruciori della vagina. Nell'uomo scarico del pene e bruciori durante l'urinazione.

Gonorrea La Gonorrea è un'infezione causata dai batteri Neisseria gonorrhoeae. La Gonorrea può portare all'infezione dell'uretra, della cervice, del retto e della gola. Tuttavia molte persone non sanno di avere la Gonorrea, poiché, sebbene siano infettate, non hanno nessun sintomo. La Gonorrea è trasmessa attraverso contatto sessuale (sesso vaginale, anale o orale) con una persona infetta. La Gonorrea può avere un effetto deleterio sui genitali, sul retto o sulla gola. Molte donne e molti uomini con la Gonorrea non presentano sintomi evidenti, soprattutto con l'infezione del retto e della gola. Nelle donne i maggiori sintomi sono aumento delle secrezioni vaginali, bruciori, piccole emorragie; negli uomini bruciori durante l'urinazione, testicoli doloranti. L'infezione del retto può accadere facendo sesso anale ricettivo. Nelle donne, l'infezione del retto accade più frequentemente attraverso diffusione dell'infezione dalla vagina. Sebbene non vi siano spesso sintomi di infezione del retto, essi possono includere disturbi del retto, prurito dell'ano, dolore, scarico o emorragia. L'infezione della gola può accadere facendo sesso genitale-orale con partner infetti. Nella gola, la Gonorrea può causare una gola infiammata.

Sifilide Provocata dal batterio Treponema pallidum, si manifesta dopo tre mesi dal contagio ed è caratterizzata da ulcerazioni nella parte della pelle che è venuta a contatto con quelle del partner malato. Se non curata può intaccare il sistema nervoso e portare alla morte. Si cura con la penicillina. Il primo sintomo della Sifilide è di solito un piccola ferita indolore (sifiloma) nella zona a contatto sessuale (pene, vagina, ano, retto, o bocca). La ferita di solito appare 2-6 settimane dopo l'esposizione e sparisce entro poche settimane. Brevemente dopo che la ferita guarisce, si può rilevare un'eruzione cutanea in tutto il corpo (inclusi i palmi delle mani e le piante dei piedi), linfonodi gonfi, febbre o affaticamento. Questi sintomi spariscono entro poche settimane. Anche se i sintomi iniziali della Sifilide svaniscono da soli, il batterio della Sifilide rimarrà nel corpo se non viene curato.

Epatite B L'Epatite B è una malattia seria del fegato che è causata dal virus dell'Epatite B. Essa è estremamente contagiosa e può essere trasmessa sessualmente o per contatto con sangue o liquidi del corpo infetti. Sebbene il virus dell'Epatite B può infettare le persone di tutte le età, i giovani adulti e gli adolescenti sono quelli a rischio maggiore. Il virus dell'Epatite B attacca direttamente il fegato e può portare a malattie intense, danni del fegato, e in alcuni casi alla morte. Sebbene non esista nessuna cura per l'Epatite B, esiste un vaccino sicuro ed efficace che può prevenire la malattia. Il virus dell'Epatite B è altamente contagioso e si diffonde attraverso contatto con il sangue e con altri liquidi del corpo (inclusi lo sperma, le infezioni vaginali e latte materno) di individui infetti. Esso può essere trasmesso attraverso il contatto sessuale (vaginale, anale o orale) con una persona infetta; scambio di siringhe; uso di lamette da barba o aghi per tatuaggi; gravidanza e/o parto. Sebbene non esiste nessuna cura per il virus dell'Epatite B, esiste un vaccino sicuro ed efficace che può prevenire l'Epatite B. Questo vaccino è stato reso disponibile sin dal 1982 ed è fornito in serie di tre iniezioni. Esso fornisce protezione contro l'Epatite B in 90-95% di quelli vaccinati. Essere vaccinati è la migliore maniera di ridurre il rischio di contrarre l'Epatite B.

2) cromosomopatie

1. La sindrome di Down o trisomia 21
2. La sindrome di Edwards o trisomia 18
3. La sindrome di Patau o trisomia 13
4. La sindrome di Turner
5. La sindrome di Klinefelter
6. La sindrome del X Fragile

La sindrome di Down è la più frequente causa di ritardo mentale. Nota fin dal XVI° secolo ha avuto il suo inquadramento nosologico solo nel 1866 ad opera di John Longdong Down, l'illustre medico inglese da cui prende il nome, che ha dedicato tutta la sua vita allo studio e alla cura dei bambini con anomalie psichiche, e che per primo ha descritto le caratteristiche di un gruppo di bambini con ritardo mentale e tratti orientaleggianti del viso, definendoli come affetti da "idiozia mongoloide".
Nel 1959 J.Lejeune e al. hanno dimostrato che la SD dipende dalla presenza di un cromosoma in più nella coppia 21, e da allora viene anche definita "Trisomia 21".
Data la casualità della sua comparsa è una anomalia cromosomica congenita non ereditaria, ed è anche la più nota e diffusa, perché la lunga sopravvivenza delle persone che ne sono portatrici ha determinato nella società la consapevolezza della sua presenza.
Come si manifesta: Alla nascita, le caratteristiche fisionomiche dei bambini con SD alla nascita sono principalmente le seguenti:

• Viso rotondo con sella nasale larga e appiattita
• Occhi con taglio delle palpebre di tipo orientale
• Piega cutanea all'angolo interno degli occhi (epicanto)
• Orecchie piccole
• Collo tozzo con plica nucale abbondante e lassa
• Mignoli inclinati verso l'interno della mano (bradiclinodattilia)
• Solco palmare unico in entrambe le mani
• Marcata ipotonia muscolare
• Articolazioni molto flessibili per l'eccessiva lassità dei legamenti

La sindrome di Edwards (o trisomia 18) appartiene al gruppo delle patologie determinate da alterazioni del numero o della struttura dei cromosomi. Si stima che la sindrome di Edwards si presenti in 1 neonato su 6000.
Come si manifesta: I neonati affetti presentano grave ritardo di crescita (anche nel periodo prenatale), grave ritardo mentale, malformazioni multiple: micrognazia (mascella di dimensioni inferiori alla norma), occipite prominente, alterazioni degli arti, cardiopatia, anomalie renali. Alla sindrome sono associati moltissimi difetti che causano morte prematura.
Le cause: La sindrome di Edwards è detta anche trisomia 18, perchè è determinata dalla presenza di 3 copie del cromosoma18, anziché di 2 copie. Il numero totale di cromosomi di un individuo affetto dalla sindrome di Edwards è quindi 47 e non 46, come negli individui sani. Nella maggior parte dei casi il meccanismo che causa la trisomia è la "non disgiunzione" dei cromosomi durante la divisione cellulare che avviene nel corso della formazione degli ovociti: anziché separarsi l'uno dall'altro nelle due cellule figlie, i 2 cromosomi 18 vanno entrambi nella stessa cellula figlia. Pertanto, in seguito alla fecondazione, con il contributo paterno il cromosoma 18 sarà presente in 3 copie anziché in 2 copie. E' stato dimostrato che l'età materna è un fattore di rischio per eventi di non disgiunzione: all'aumentare dell'età tale evento si verifica più frequentemente.
La diagnosi: La diagnosi eseguita sulla base delle caratteristiche cliniche della sindrome, trova conferma nell'analisi dei cromosomi (v. scheda sulle anomalie cromosomiche), che permette di evidenziare la trisomia del cromosoma 18. L'esame del liquido amniotico, dei villi coriali e del sangue fetale permettono di analizzare i cromosomi del feto e quindi di evidenziare la presenza di eventuali anomalie cromosomiche, compresa la sindrome di Edwards.
Inoltre l'esame ecografico dei feti con trisomia 18 mostra della anomalie nella quasi totalità dei casi.
Tali anomalie consistono in ritardo di crescita e in varie malformazioni congenite quali, ad esempio, omfalocele, aplasia del radio e igroma.

La sindrome di Patau o trisomia 13 indica la presenza di tre copie del cromosoma 13 invece di due, per un totale di 47 cromosomi invece di 46.
La condizione clinica che viene causata da questo squilibrio cromosomico, come ad esempio: scarso peso alla nascita uguale o inferiore al 10 percentile, malformazioni degli organi interni variabilmente gravi e notevole ritardo dello sviluppo. Incidenza La Trisomia 13 è una malattia rara, ad elevata mortalità, ha un incidenza annuale di un bambino su 10000. In ogni caso, la Trisomia 13 rimane la causa cromosomica di numerosi casi di morte del feto, aborto e nascita di feto morto.
Sopravvivenza La sopravvivenza è scarsa, varia a seconda del sesso, ed è più favorevole per le femmine.
Ad un anno di età il 38% degli individui era vivente, a 5 anni il 13%, a 10 anni il 3%. Il più vecchio soggetto al momento della ricerca aveva 9 anni ed è vissuto fino ad 11.
La media di vita è stata di 12,8 mesi: nei maschi 3,6 mesi, nelle femmine 20,4 mesi.
Malformazioni Associate:

• Malformazioni cardiache 64%
• Labbro leporino 39%
• Palatoschisi 42%
• Piede equino 9%
• Ompalocele 6%
• Polidattilia 67%
• Difetti al cuoio capelluto 42%
• Difetti agli occhi 64%
• Vista rovinata 46%
• Attacchi epilettici 42%
• Problemi renali 6%
• Infezioni urinarie 21%
• Spina bifida 3%
• Difetti cerebrali 18%

La sindrome di Turner è una condizione caratterizzata dalla presenza di un unico cromosoma X nei soggetti di sesso femminile (normalmente caratterizzati da due cromosomi sessuali XX) che, pertanto, vengono indicati come X0.
La sindrome di Turner ha una frequenza di circa un caso su 2000-2500 bambine nate vive; fu descritta nel 1938 dal medico Harry Turner. Una elevata percentuale di feti portatori dell'assetto cromosomico XO vengono abortiti spontaneamente.
Cause La formazione di uno zigote con un solo cromosoma sessuale X, da cui si sviluppa un individuo portatore di sindrome di Turner, avviene se una cellula uovo normale, con corredo cromosomico X, viene fecondata da uno spermatozoo 0, ovvero privo di cromosoma sessuale; oppure se uno spermatozoo portatore del cromosoma X si fonde con una cellula uovo priva di cromosoma sessuale. Le anomalie dei gameti sono causate da errori nel corso della meiosi, cioè durante il processo di formazione dei gameti. In particolare, la mancata disgiunzione della coppia di cromosomi sessuali può determinare la formazione di spermatozoi XY e 0; oppure di cellule uovo XX e 0.
Come si Manifesta La sindrome di Turner comprende un ampio spettro di caratteristiche che non si presentano necessariamente insieme; anche la gravità delle patologie non è la stessa per tutti i soggetti. I soggetti XO si distinguono in genere per la bassa statura (altezza media: 1,45 m) e ritardi nel processo di ossificazione dello scheletro; possiedono una gabbia toracica di forma anomala, piuttosto ampia e piatta (torace "a scudo"); vanno soggetti a osteoporosi più precocemente e in modo più grave rispetto alle donne XX. In questi individui, alcune ossa metacarpali (cioè le ossa localizzate nel palmo della mano), in particolare la quarta e la quinta, sono più corte del normale; in circa il 10% dei casi, sono presenti anche anomalie dell'apparato circolatorio, che nella maggior parte dei casi consistono nel restringimento di alcune arterie. Possono manifestarsi anche, in circa un terzo dei casi, anomalie nell'anatomia dei reni (rene con una forma "a zampa di cavallo" o bacinetto renale biforcato in due estremità) e delle ovaie. Circa nella metà dei casi, durante lo sviluppo embrionale dei soggetti XO si sviluppa l'igroma cistico, patologia che comporta la formazione di una o due grosse cisti piene di linfa nella regione posteriore del cranio; queste strutture disturbano la comunicazione tra il sistema linfatico e le vene. Le donne con sindrome di Turner in genere non hanno ciclo mestruale e sono sterili. La diagnosi della sindrome può avvenire mediante diagnosi prenatale, attraverso amniocentesi o esame dei villi coriali, o, al momento della nascita, dalla valutazione delle caratteristiche fisiche della neonata. In alcuni casi, la condizione X0 può diventare evidente solo nel corso dell'infanzia, durante la quale lo sviluppo appare più lento rispetto a quello dei coetanei.
Terapia: poiché la condizione XO si produce al momento della formazione dello zigote, e fa parte del corredo cromosomico dell'individuo, non vi sono cure che possano modificarla. E' possibile però intervenire in modo da ovviare ad alcune carenze associate alla sindrome di Turner. La somministrazione di ormone della crescita (Somatotropina), ed eventualmente di ormoni androgeni, può stimolare lo sviluppo corporeo. Le anomalie ovariche comportano una carente produzione di ormoni estrogeni, il che comporta disturbi nello sviluppo dei caratteri secondari femminili; una terapia ormonale dall'età di circa 12 anni può ovviare a tale carenza e permettere il raggiungimento di caratteristiche normali.
L'infertilità delle donne X0 può essere superata con tecniche di riproduzione assistita. Le patologie cardiovascolari e renali associate alla sindrome di Turner, nei soggetti che ne soffrono, rappresentano l'aspetto più delicato per la salute del paziente Turner, poiché possono dare luogo a complicazioni; pertanto, richiedono un costante controllo medico.

La sindrome di Klinefelter appartiene al gruppo delle anomalie cromosomiche patologie determinate da alterazioni del numero o della struttura dei cromosomi.
Si stima che la sindrome di Klinefelter presenti una frequenza alla nascita di 1 su 1000 neonati maschi
Come si manifesta: Caratteristiche generali sono: ipogonadismo (testicoli di dimensioni ridotte), bassi livelli di testosterone, mancata produzione di spermatozoi (azoospermia) e quindi sterilità; possono essere presenti una sproporzione tra lunghezza degli arti e lunghezza del tronco e statura superiore alla media. Spesso la diagnosi viene posta solo in età adulta, nel corso di analisi eseguite per infertilità di coppia: è stato evidenziato che il 10% dei maschi azoospermici (con liquido seminale privo di spermatozoi) presenta sindrome di Klinefelter.
Le cause: I soggetti affetti da questa sindrome hanno 47 cromosomi, con un cromosoma X sovrannumerario (cariotipo 47, XXY). La sindrome di Klinefelter può presentarsi anche in mosaico: in questo caso i pazienti presentano sia cellule con cariotipo 46, XY sia cellule con cariotipo 47, XXY; in questi pazienti le caratteristiche cliniche della sindrome sono attenuate.
La diagnosi: La diagnosi oltre che sulle caratteristiche cliniche della sindrome si basa anche sull'analisi dei cromosomi, che permette di evidenziare l'alterazione del numero dei cromosomi (v. scheda sulle anomalie cromosomiche), confermando così la diagnosi. L'esame del liquido amniotico, dei villi coriali e del sangue fetale permettono di analizzare i cromosomi del feto e quindi di evidenziare la presenza di eventuali anomalie cromosomiche, compresa la sindrome di Klinefelter (v. scheda sulla diagnosi prenatale).
Altre informazioni sulla sindrome di Klinefelter: il termine sindrome di Klinefelter (KS) descrive un gruppo di patologie cromosomiche in cui è presente almeno un cromosoma X in soprannumero, rispetto al cariotipo normale maschile, 46,XY. L'aneuploidia XXY è l'anomalia dei cromosomi sessuali più frequente nei maschi, con una frequenza di 1/500. Le varianti della sindrome di Klinefelter sono molto più rare e il cariotipo 48,XXYY e 48,XXXY è presente in circa 1/50.000 neonati maschi. La prevalenza di 49,XXXXY è 1/85.000-100.000 neonati maschi e rappresenta la variante più grave di sindrome di Klinefelter. L'analisi citogenetica classica è necessaria per formulare la diagnosi definitiva; i segni clinici più gravi sono presenti nei maschi portatori di un numero progressivamente crescente di cromosomi sessuali. Per la diagnosi viene utilizzata l'analisi cromosomica sui linfociti del sangue periferico, o sugli amniociti o sui villi coriali, nel caso di diagnosi prenatale. Quando la diagnosi non viene posta nel periodo prenatale, i maschi 47,XXY possono presentare una varietà di segni clinici sfumati che correlano con l'età.
Nell'infanzia, i maschi 47,XXY possono essere indirizzati all'analisi cromosomica per la presenza di ipospadia, pene piccolo o criptorchidismo. Il bambino in età scolare può presentare ritardo del linguaggio, difficoltà nell'apprendimento o problemi comportamentali. Il bambino più grande o l'adolescente possono essere diagnosticati nel corso di una valutazione endocrinologica, per il ritardo o l'incompletezza dello sviluppo puberale, che si associano ad un habitus eunucoide, ginecomastia e testicoli di volume ridotto. Gli adulti sono spesso valutati per infertilità o tumori maligni del seno. La terapia sostitutiva a base di androgeni dovrebbe iniziare durante la pubertà, intorno all'età di 12 anni, con dosi crescenti sufficienti a mantenere concentrazioni sieriche di testosterone, estradiolo, FSH e LH appropriate all'età. La terapia sostitutiva è utile a normalizzare le proporzioni del corpo e ad incidere sullo sviluppo delle caratteristiche sessuali secondarie; inoltre previene lo sviluppo della ginecomastia.
Il cromosoma X in soprannumero nella sindrome di Klinefelter origina sporadicamente sia dalla non-disgiunzione meiotica, per mancata separazione di un cromosoma durante la prima o la seconda divisione nel corso della gametogenesi, sia dalla non-disgiunzione mitotica, nello zigote in fase di sviluppo. La probabilità di non-disgiunzione del cromosoma X aumenta con l'aumento dell'età materna. Gli effetti sullo sviluppo fisico e mentale aumentano con l'aumento del numero degli X in soprannumero; ogni X soprannumerario riduce il QI complessivo di 15-16 punti, con un coinvolgimento maggiore del linguaggio, in particolare delle capacità espressive.

La sindrome da X fragile (FraX) è la forma più comune di ritardo mentale dopo la sindrome di Down e la più frequente fra quelle ereditarie. La malattia è causata dall'alterazione di un gene chiamato FMR1 (Fragile Mental Retardation 1), situato nel cromosoma X. Questa alterazione nella maggior parte dei casi porta all'assenza o alla carenza della proteina FMRP codificata da questo gene.
La funzione di FMRP non è ancora nota con certezza, ma la proteina sembra essere implicata nei processi neuronali che stanno alla base dell'apprendimento e della memoria. Il nome "X fragile" deriva dal fatto che l'alterazione del gene FMR1 provoca delle modificazioni nella struttura del cromosoma X, che al microscopio presenta una strozzatura in un punto preciso (quello in cui è situato il gene).
Come si manifesta: La sindrome del FraX colpisce molto più frequentemente i maschi rispetto alle femmine, dato che queste ultime possiedono 2 copie del cromosoma X. Lo sviluppo mentale delle persone affette da FraX è molto vario: alcune mostrano capacità cognitive quasi normali, altre un lieve ritardo mentale, altre ancora un ritardo mentale più grave. I sintomi di seguito descritti possono presentarsi in forma variabile: ritardo cognitivo Il primo segno della malattia è il ritardo nello sviluppo psicomotorio, in particolare nell'apprendimento del linguaggio. Il ritardo mentale è di grado variabile e spesso si associa ad anomalie comportamentali come irrequietezza, instabilità psicomotoria e incapacità a fissare l'attenzione.
Queste caratteristiche persistono con l'avanzare dell'età.
Anomalie nel comportamento Il comportamento delle persone affette da FraX può andare da un carattere estroverso e sociale a comportamenti simili all'autismo (iperattività, incapacità di fissare negli occhi gli altri, avversione all'essere toccati, comportamento stereotipato). A volte possono manifestarsi anche episodi convulsivi.
Caratteristiche fisiche: molte persone affette da FraX hanno tratti somatici tipici: viso stretto e allungato con fronte e mandibola prominenti, orecchie più grandi e più basse della media e ingrossamento dei testicoli (macrorchidismo). Le persone affette da FraX possono presentare anche altri sintomi, come l'iperestensibilità delle articolazioni, il piede piatto e il prolasso della valvola mitrale (un'anomalia di una valvola cardiaca).
Le cause: Nel 1991 è stato identificato il gene FMR1 in corrispondenza del sito fragile del cromosoma X.
Il gene FMR1 codifica una proteina, chiamata FMRP (Fragile X Mental Retardation Protein), di cui non è ancora chiara la funzione. Nella maggior parte dei casi di FraX l'alterazione responsabile della sindrome consiste nell'espansione, attraverso le generazioni, di un tratto di DNA di questo gene, composto da tre basi nucleotidiche ripetute (CGG).
Mentre nelle persone normali queste basi sono ripetute in un numero variabile da 6 a 55 volte, nelle persone malate sono ripetute più di 200 volte. Questa espansione (indicata come "mutazione completa"), insieme ad altri fenomeni, provoca il mancato funzionamento del gene FMR1 e la conseguente assenza della proteina da esso codificata. Quasi tutti i maschi con la mutazione completa presentano i sintomi della malattia, mentre circa la metà delle femmine presentano ritardo mentale di grado variabile (da lieve a grave). Ci sono inoltre alcuni casi rari di FraX in cui l'alterazione responsabile della sindrome non consiste nell'espansione ma è dovuta a mutazioni nella regione codificante del gene e quindi nella proteina. Alcune persone possiedono all'interno del gene FMR1 un numero di ripetizioni intermedie (da 56 a 200), che non provocano alcun effetto. Questa alterazione intermedia è detta "premutazione" e gli individui che la possiedono sono portatori sani, perché nelle generazioni successive le ripetizioni possono aumentare causando la mutazione completa. Recentemente sono stati descritti alcuni casi in cui anche portatori di una premutazione presentano la sindrome. Sebbene non si conosca ancora con certezza la funzione della proteina FMRP, è noto che questa proteina è presente ad alti livelli nelle cellule neuronali ed è localizzata anche nelle sinapsi, i punti di contatto tra le cellule nervose a livello dei quali avviene la trasmissione degli impulsi nervosi. In queste sedi sembra che FMRP sia in grado di modulare l'espressione di alcune proteine implicate nella formazione e nel funzionamento delle sinapsi.
La deregolazione di queste proteine quando non è presente FMRP potrebbe essere la causa del ritardo mentale osservato nei pazienti affetti dalla sindrome. Come si trasmette: La modalità di trasmissione presenta alcune caratteristiche peculiari. Maschi e femmine che portano la premutazione non mostrano alcun sintomo. I maschi che portano la premutazione la trasmettono a tutte le loro figlie senza che avvengano variazioni (a nessuno dei figli maschi verrà trasmessa la premutazione). Le figlie quindi saranno portatrici della premutazione senza avere alcun sintomo, ma rischiano di avere figli malati, perché durante la formazione dell'ovulo materno può avvenire l'espansione delle ripetizioni nel gene FMR1. Quasi tutti i maschi con la mutazione completa presentano i sintomi della malattia, mentre circa la metà delle femmine presentano ritardo mentale di grado variabile (da lieve a grave). È possibile individuare sia la premutazione sia la mutazione completa attraverso indagini di genetica molecolare (esame del DNA), che permettono un'identificazione accurata dei soggetti affetti e dei portatori. Grazie a questa analisi molecolare è quindi possibile individuare le famiglie a rischio e lo specialista potrà offrire loro un'adeguata consulenza genetica. L'indagine prenatale, eseguibile fin dal primo trimestre di gravidanza, permette di stabilire se il feto ha ereditato l'alterazione genetica. Le coppie che temono di poter trasmettere la malattia ai propri figli possono rivolgersi ad un consulente genetico, che potrà informarli più precisamente sulle possibilità di dare alla luce figli malati, ed eventualmente indicare gli esami appropriati. Come per tutte le malattie genetiche, è bene fare questo prima di decidere di avere un figlio, perché alcune analisi possono richiedere molto tempo prima di dare una risposta certa. In ogni caso, è sempre possibile rivolgersi al consulente genetico, anche se la gravidanza è già iniziata, per una diagnosi prenatale.
La diagnosi: purtroppo, molti pazienti con ritardo mentale o psicofisico sono affetti da FraX senza che questa malattia sia correttamente diagnosticata. Con il progredire delle conoscenze e delle tecniche diagnostiche, si spera che sempre più persone affette da FraX possano ricevere una diagnosi corretta perché, anche se per ora non esiste una terapia specifica per l'X fragile, la diagnosi è utile per stabilire se i genitori corrano il rischio di avere altri figli affetti. Fino all'inizio degli anni 90 la diagnosi si è basata su tecniche citogenetiche, cioè sulla ricerca del sito fragile sul cromosoma X al microscopio con particolari tecniche. Attualmente questa indagine è stata sostituita da un esame più sensibile, quello molecolare (esame diretto del DNA), che permette di mettere in evidenza direttamente a livello del gene FMR1 l'espansione del tratto di DNA ripetuto CGG. Poiché esistono casi di FraX in cui l'assenza della proteina FMRP non è associata all'amplificazione della tripletta CGG ma ad altri difetti nel gene FMR1 (per esempio a delezioni genetiche cioè alla mancanza di parti del gene), nel 1999 è stata sviluppata una nuova tecnica diagnostica di tipo immunocitochimico, che si basa sulla diretta individuazione della proteina FMRP nei linfociti di uno striscio di sangue o nella radice dei capelli. Questa tecnica non invasiva pur essendo di estrema rapidità, non è in grado di individuare i portatori di una premutazione o i pazienti che sintetizzano normali quantità della proteina FMRP mutata. Data l'elevata frequenza della sindrome, si può sospettarne la presenza ogni qualvolta un soggetto presenti ritardo psicomotorio e del linguaggio, in particolare se esistono più individui affetti nell'ambito familiare.
Non esiste attualmente un trattamento specifico per questa sindrome. La terapia rimane quindi di tipo riabilitativo, sia motorio sia psicopedagogico. Una buona assistenza psicopedagogica da parte di educatori specializzati può migliorare sensibilmente le potenzialità del bambino e aiutarlo a vivere i rapporti con gli altri in modo più armonico.
Patologie associate (quali epilessia, prolasso della valvola mitrale o altre) dovranno essere affrontate dal medico con adeguate terapie.

3) altre patologie

Patologia del pene:
- Ipospadia;
- Recurvatum penino;
- Epispadia;
- Micropene;
- Pene palmato (Webbed penis);
- Pene nascosto (Concealed penis);
- Fimosi.

Patologia del testicolo:
- Criptorchidismo:
- Testicolo non disceso/Ectopia testicolare,
- Testicolo non palpabile,
- Atrofia testicolare primitiva (Vanishing testis);
- Torsione del funicolo spermatico;
- Atrofia testicolare secondaria;
- Orchite;
- Neoplasie benigne;
- Neoplasie maligne

Tra queste patologie analizziamo quelle collegate alla ritenzione dei testicoli. Ogni anomalia che alla nascita non permette la presenza di entrambi i testicoli nello scroto va intesa come testicolo ritenuto. Si preferisce definire criptorchidismo solo le condizioni in cui il testicolo non si reperisce né clinicamente né ecotomograficamente (come l'etimologia greca impone).
Sicuramente la complessità del fenomeno suggerisce una multifattorialità di eventi quale causa del testicolo ritenuto. Esistono poi molte sindromi in cui il testicolo ritenuto fa parte del quadro sindromico complessivo. E' pertanto bene tener sempre presente questa ipotesi.
Il testicolo retrattile è quella condizione in cui il testicolo per una retrazione transitoria rimane fuori dallo scroto per contrazione del muscolo cremasterico. Questo muscolo nell'uomo ha due importanti compiti : quello di regolare la temperatura e quello di proteggere il testicolo dai traumi. La stimolazione del riflesso avviene a basse temperature (visitare sempre il bambino in ambulatori caldi) e per stimolazione del lato interno della coscia. Alla nascita questo riflesso è debole o assente. L'entità del riflesso è notevolmente evidente fino al decimo anno circa per poi diminuire con l'aumentare dei livelli ormonici maschili. Particolare attenzione va posta al testicolo retrattile nei casi " border line " per precisare quanto vi sia di fisiologico o di patologia minima.
In numerosi studi l'incidenza del testicolo ritenuto vero si aggira sul 5% della popolazione sana . Bisogna ricordare sempre che una discesa può avvenire spontaneamente nei primi tre /sei mesi d'età e che quindi una valutazione va ragionevolmente posta dopo tale periodo anche dilatabile oltre non essendovi problemi terapeutici urgenti fatte salve le patologie associate (ernia, torsione ecc.). Nel bambino prematuro, per ovvie ragione di sfalsamento dei tempi di sviluppo fisiologico ed anatomico, l'incidenza aumenta sino a toccare punte del 60/70% nei pazienti con peso inferiore ai 1500 grammi.
Il problema centrale è che il testicolo sia nella borsa scrotale , deputata a tenere delle basse temperature con i vari meccanismi di cui è dotata : il plesso pampiforme,la pigmentazione scrotale ,l'assenza di grasso sottocutaneo e la regolazione attraverso muscoli sensibili alle variazioni termiche come il muscolo cremastere ed il dartos. Nell'uomo la temperatura a livello scrotale è di 33°, di 35° nella regione inguinale e di 37° in addome.
Tutto il problema è imperniato sul fatto che un testicolo a temperature più alte di quelle necessarie e garantite dalla sede scotale subisce delle alterazioni lievi a partire dal sesto mese e gravi a partire da quarto anno di età.
Tutta la strategia terapeutica va dunque impostata su questo problema e cioè sul fatto che dopo il quarto anno di età i testicoli debbono essere obbligatoriamente in sede scrotale.
Le tecniche chirurgiche sono ormai perfettamente codificate e prevedono sostanzialmente due modelli operativi. Il primo è l'intervento chirurgico classico , in un tempo o due tempi a seconda della lunghezza dei vasi spermatici e del deferente , con una piccola incisione a livello inguinale ed un'altra a livello scrotale che è indicata in tutti i casi di testicolo ritenuto palpabile (85% dei casi). L'intervento prevede la preparazione dei vasi venosi ed arteriosi del funicolo e del dotto deferente.
Successivamente viene isolato, legato e sezionato il dotto peritoneo vaginale presente in circa il 70% dei casi e si attua di fatto l'erniotomia.
Il testicolo viene quindi posizionato e fissato in una tasca extradartotica scrotale.
Il secondo è l'approccio video-laparoscopico in due tempi limitatamente ai casi di testicolo non palpabile (15% dei casi).
Le complicanze sono relativamente rare e si riferiscono prevalentemente alla sepsi ed alle conseguenze della lesione incidentale dei vasi spermatici o del deferente con atrofia secondaria del testicolo.
I risultati sono sostanzialmente buoni sia per il posizionamento del testicolo che per la fertilità a distanza anche se l'interpretazione dei risultati rimane non semplice per i tempi di valutazione nell'arco di circa un ventennio con diversi approcci chirurgici difficilmente comparabili. Sicuramente un'ampia revisione della letteratura dimostra un aumento della fertilità per l'intervento precoce soprattutto per quei testicoli posti in prossimità del canale inguinale.

Patologia dell'epididimo:
- Cisti;
- Epididimiti.

Patologia del canale inguinale:
- Ernia inguinale;
- Idrocele;

Cisti del funicolo spermatico.

Varicocele

Patologia ginecologica:
- Malformazioni uterine;
- Malformazioni vaginali:
- intersessi,
- agenesia vaginale,
- setti vaginali: imene imperforato e setti vaginali trasversi - longitudinali;
- Sinechie piccole labbra;
- Corpi estranei;
- Polipi imenali;
- Lichen sclero-atrofico;
- Prolasso uretrale;
- Cisti parauretrali;
- Emangiomi;
- Ovaio policistico;
- Tumori.

Traumi:
- Lesione accidentale;
- Abusi sessuali.

4) disfunzioni sessuali

1. Desiderio. Questa fase consiste in fantasie sull'attività sessuale e nel desiderio di praticare attività sessuale.
2. Eccitazione. Questa fase consiste in una sensazione soggettiva di piacere sessuale e nelle concomitanti modificazioni fisiologiche. Le principali modificazioni nel maschio sono la tumescenza del pene e l'erezione. Le principali modificazioni nella donna sono la vasocongestione pelvica, la lubrificazione e la dilatazione della vagina, e la tumescenza dei genitali esterni.
3. Orgasmo. Questa fase consiste in un picco di piacere sessuale, con allentamento della tensione sessuale e contrazioni ritmiche dei muscoli perineali e degli organi riproduttivi. Nel maschio vi è la sensazione di inevitabilità dell'eiaculazione, seguita dall'emissione di sperma. Nella femmina vi sono contrazioni (non sempre percepite soggettivamente come tali) della parete del terzo esterno della vagina.
4. Risoluzione. Questa fase consiste in una sensazione di rilassamento muscolare e di benessere generale. Durante questa fase, i maschi sono fisiologicamente refrattari ad ulteriori erezioni ed orgasmi per un periodo variabile di tempo. Al contrario, le femmine possono essere in grado di rispondere a nuove stimolazioni quasi immediatamente.