Serena Van Der Woodsen torna a Manatthan dopo essere partita improvvisamente per il college.  Blair, la sua migliore amica è inizialmente ferita dalla partenza di Serena, ma realizza che ora i riflettori sono sempre su di lei. Quando Serena torna viene abbandonata dal suo ex gruppo di amici; solo Dan Humphrey, segretamente innamorato di lei, le da una mano. Ma un c’è un segreto che riguarda la sua partenza...