Il vico S. Spirito è a circa 30 metri dalla piazza del Plebiscito che, con il suo Palazzo Reale, è la più importante piazza di Napoli.
Inoltre il vico S. Spirito, che è parallelo a via Gennaro Serra, mette in comunicazione la piazza S. Maria degli Angeli con la piazza Carolina che confina con piazza del Plebiscito.