Abitata da Traci e Illiri, condivide la storia del regno di
Macedonia che con Filippo II e Alessandro II estende il proprio potere
prima sulla Grecia, poi su tutto il mediterraneo.
Sotto i Romani fa parte della provincia di Mesia.
Occupata da tribù slave nel VII secolo, alla fine del XIII secolo fu incorporata nel regno di Serbia.
È dominio turco dal XV secolo fino al 1913, quando,
dopo la seconda guerra balcanica, viene spartita tra Grecia, Bulgaria e
Serbia.
Alla conclusione della prima guerra mondiale, la Bulgaria, sconfitta, cede la sua parte di Macedonia alla nascente Jugoslavia.
Dopo la seconda guerra mondiale la regione serba costituisce la Repubblica di Macedonia, membro della federazione jugoslava.
Ha dichiarato la propria indipendenza nel 1991 ed è
stata riconosciuta repubblica indipendente nel 1993 con l'opposizione
della Grecia, che le contesta l'uso del nome.