L'urotelio normale consiste d'una mucosa piatta rivestita da meno di sette strati di cellule uroteliali, ricoperte da uno strato di cellule ad ombrello. Non è necessario contare il numero di strati di cellule per distinguere l'urotelio normale dall'iperplasia uroteliale piana. Piuttosto, soltanto un ispessimento evidente dovrebbe essere indicato come iperplasia. La dimensione delle cellule uroteliali normali è circa tre volte quella dei linfociti, che possono essere trovati quasi sempre nella lamina propria sottostante. Le lesioni piane con citologia benigna e disordine minimo non dovrebbero essere indicate come displasia lieve, ma piuttosto come urotelio normale. Atipia in cellule ad ombrello non dovrebbe essere sovradiagnosticata come displasia o CIS.
L'iperplasia papillare è caratterizzata da un leggero ondeggiamento o da una configurazione rilevata di un urotelio di spessore variabile, senza atipie nucleari. La lesione ha spesso uno o più vasi capillari dilatati alla base, ma manca di asse fibrovascolare ben sviluppato.
Il papilloma uroteliale è definito come una crescita papillare discreta con assi fibrovascolari centrali rivestiti da urotelio normale per spessore e citologia Non vi è esigenza di conteggio del numero di strati di cellule.
Neoplasia uroteliale papillare a basso potenziale di malignità
La neoplasia uroteliale papillare a basso potenziale di malignità è una lesione uroteliale papillare con una disposizione ordinata delle cellule all'interno di papille con anomalie architetturali minime e atipie nucleari minime, indipendentemente dal numero di strati di cellule. L'urotelio è molto più spesso che nei papillomi e i nuclei sono significativamente ingranditi e un po' ipercromici. Le figure mitotiche sono rare e limitate solitamente allo strato basale.
Carcinoma papillare di basso grado
I carcinomi uroteliali papillari di basso grado sono caratterizzati da un aspetto generale ordinato, ma con variazioni delle caratteristiche architetturali o citologiche facilmente riconoscibili anche a basso ingrandimento. Le variazioni di polarità e delle dimensioni, della forma e della struttura della cromatina dei nuclei definiscono un'atipia citologica minima ma evidente. Le figure mitotiche sono rare e presenti solitamente nella metà inferiore, ma possono essere viste in tutto lo spessore dell'urotelio. È importante riconoscere che all'interno di una singola lesione vi può essere una gamma di anomalie citologiche ed architetturali tali che l' intera lesione dovrebbe essere esaminata e classificata secondo il più alto grado di atipia presente.
Carcinoma papillare uroteliale di alto grado
I carcinomi uroteliali papillari di alto grado sono caratterizzati dal un aspetto parzialmente o completamente disordinato a basso ingrandimento. Il disordine deriva sia dalle anomalie architetturali sia da quelle citologiche. Dal punto di vista architetturale, le cellule sembrano raggruppate irregolarmente e l' epitelio è disorganizzato. Citologicamente si osserva uno spettro di pleomorfismo che varia da moderato a marcato. La cromatina nucleare tende ad essere raggruppata e i nucleoli possono essere prominenti. Le figure mitotiche, comprese le forme atipiche, sono presenti frequentemente in tutti i livelli dell'urotelio. Vi è l'opzione, nella diagnosi di carcinoma uroteliale papillare di alto grado, di commentare se si osserva marcata anaplasia nucleare.
L' iperplasia uroteliale piatta consiste di una mucosa molto ispessita, senza atipie citologiche. Piuttosto di richiedere un numero specifico di strati di cellule, un marcato ispessimento va diagnosticato come iperplasia piatta. Questa lesione può essere vista nella mucosa piana adiacente a lesioni uroteliali papillari di basso grado. Quando è osservata da sola non vi sono dati che suggeriscano un suo potenziale premaligno.
L'atipia reattiva (infiammatoria) consiste in anomalie nucleari in un urotelio acutamente o cronicamente infiammato. Nell'atipia reattiva i nuclei sono uniformemente ingranditi e vescicolari, con nucleolo centrale prominente. Le figure mitotiche possono essere frequenti. Una storia di cateterismo, di calcoli o di terapia è spesso presente. In assenza di ipercromasia e pleomorfismo nucleari apprezzabili o di irregolarità nella struttura cromatinica, la lesione non dovrebbe essere considerata neoplastica.
In alcuni casi è difficile differenziare fra l'atipia reattiva e neoplastica. Ci può essere un maggiore grado di pleomorfismo e/o di ipercromasia sproporzionato al grado d'infiammazione, tale che la displasia non può essere esclusa con certezza. Questi casi dovrebbero essere indicati come "atipia di significato imprecisato" in modo che i pazienti siano seguire più attentamente e rivalutati una volta che l' infiammazione
L'urotelio displastico ha alterazioni citologiche e architetturali tali da essere ritenuto preneoplastico, tuttavia inferiori alla soglia diagnostica per il carcinoma in situ.
Il carcinoma in situ è una lesione piana dell'urotelio che è un precursore documentato del carcinoma invasivo. La lesione è caratterizzata dalla presenza di cellule con grandi nuclei irregolari e ipercromici che possono essere presenti nell'intero spessore dell'epitelio o soltanto in parte di esso. L' attività mitotica è osservata frequentemente, spesso nella metà superiore dell'urotelio. Il carcinoma in situ comprende le lesioni che nel passato sono state indicate come displasia severa o marcata atipia.
