L'AZT, un farmaco in cerca di una malattia

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CAPITOLO 11: L'AZT, un farmaco in cerca di una malattia

L'AZT non è un farmaco nuovo. Non fu creato per il trattamento dell'AIDS e non è un ativirale. L'AZT è un composto chimico che fu sviluppato - e abbandonato - altre 30 anni fa come potente chemioterapico per il cancro. (108) Prima del primo test come farmaco per l'AIDS nel 1986, l'AZT non era mai stato somministrato ad esseri umani.

La chemioterapia lavora uccidendo tutte le cellule del corpo in fase di crescita. Molti pazienti di cancro non sopravvivono alla chemioterapia a causa dei distruttivi effetti di tale terapia farmacologia sul sistema immunitario e sugli intestini. A causa dei danni che essa causa, la chemioterapia non viene mai usata come prevenzione del cancro, ed è somministrata solo per periodi di tempo molto limitati.

Questa etichetta è apparsa sulle bottiglie che contenevano appena 25 milligrammi, una piccola frazione (da 1/20 a 1/60) della dose giornaliera prescritta a un paziente di AIDS, da 500 a 1.500 mg. (109)

Dal momento che il cancro è una condizione di persistente crescita e moltiplicazione cellulare, l'AZT fu ideato per prevenire la formazione di nuove cellule bloccando lo sviluppo delle catene del DNA. Nel 1964, gli esperimenti con l'AZT su topi ammalati di cancro mostrarono che l'AZT era così efficace nel distruggere cellule in fase di crescita sche i topi morirono a causa della estrema tossicità del farmaco. (110) Di conseguenza l'AZT fu messo da parte e non fu mai usato su nessun umano ammalato di cancro. Venti anni più tardi, la compagnia farmaceutica Burroughs Wellcome (pra Glaxo-Wellcome) cominciò una campagna per riciclare l'AZT come farmaco anti HIV, secondo l'ipotesi che l'AZT avrebbe bloccato la formazione delle catene del DNA dell'HIV. La Glaxo-Wellcome ottenne l'approvazione della FDA per l'AZT come trattamento per l'AIDS dopo uno studio poco affidabile durato solo quattro mesi. (111)

L'approvazione di questa chemioterapia estremamente tossica per i pazienti di AIDS si basò su un'informazione che suggeriva che l'AZT facesse aumentare il livello dei linfociti T e quindi facesse ritardare il verificarsi delle condizioni che indicano ufficialmente l'insorgenza dell'AIDS. L'aumento notato nelle cellule T fu interpretato come un'evidenza che l'AZT sradicasse l'HIV dai linfociti T, un concetto per il quale non c'è alcuna prova scientifica. Sebbene lo studio fosse fermato prima che ogni effetto a lungo termine dell'AZT fosse noto, venne stabilito che il trattamento standard con l'AZT fosse continuo e che durasse per tutta la vita del paziente.

Una moltitudine di studi indipendenti condotti prima e dopo dell'approvazione ella FDA, incluso lo studio Concorde - il più vasto (1.749 soggetti) e lungo (tre anni di durata) studio sull'AZT - determinarono che l'AZT fa aumentare il conteggio dei linfociti T solo moderatamente e per breve tempo senza con questo aumentare il benessere del paziente e che non ritarda il verificarsi delle condizioni che indicano l'insorgenza dell'AIDS. (112)

Il breve rialzo del numero dei linfociti T notato all'inizio del trattamento è dovuto alla natura tossica del farmaco stesso e alla risposta del sistema immunitaria alla distruzione del midollo spinale. (113) Quando l'AZT distrugge il midollo spinale, il sistema immunitario cerca di correggere tale danno iniziando una super produzione di cellule T, in modo tale che spesso si trovano più cellule di quante ne fossero presenti prima del trattamento col farmaco. Ma quando la sorgente di queste nuove cellule T - il midollo spinale - è annientata dall'AZT, il livello delle cellule scende a livelli più bassi, e alla fine si arriva alla competa distruzione del sistema immunitario. La tolleranza individuale, ed il livello di assunzione dell'AZT determina la lunghezza del periodo di sopravvivenza a questo composto tossico.

Seguendo le raccomandazioni di un "intervento precoce" molti pazienti assumono l'AZT dopo la diagnosi di sieropositività, e una frazione che va da un terzo alla metà dei sieropositivi che sviluppano l'AIDS lo sviluppano solo dopo aver preso l'AZT. Studi indipendenti hanno mostrato che l'AZT in realtà accelera il declino del quadro clinico e diminuisce la qualità della vita, a volte persino causando la morte prima che appaia qualsiasi malattia di quelle che definiscono l'AIDS - un evento che vine ufficialmente descritto come "morte non preceduta da alcun evento che definisce l'AIDS." (114)

Il concetto di "mutazione dell'HIV" è diventato una spiegazione popolare per la diminuzione del numero di linfociti T osservato nei pazienti trattati con AZT. I promotori dell'ipotesi della mutazione asseriscono che gli effetti positivi dell'AZT sono diminuiti dalle mutazioni dell'HIV che lo rende resistente all'AZT. Non c'è tuttavia nessuna evidenza scientifica a sostengo di una simile affermazione.

AIDS su prescrizione? (115)
Le seguenti condizioni sono causate dai farmaci "analoghi dei nucleosidi" (AZT, ddI, ddC, D4T e 3TC). Le condizioni seguite da un asterisco (*) sono fra quelle il cui verificarsi porta alla diagnosi di AIDS:

Anemia (fino alla necessità di trasfusioni)

Diarrea (*)

Demenza (*)

Danneggiamento della fertilità

Granulocitopenia

Perdita di capelli

Mal di testa

Danneggiamento del fegato

Perdita di appetito

Linfoma (cancro) (*)

Danneggiamento dei muscoli (*)

Nausea

Neuropatia

Pacreatite

Pancitopenia

Seizures

Depigmentazione della pelle

Aborto spontaneo

Diminuzione delle cellule T (*)

Oltre a distruggere le cellule T, le cellule B, e i globuli rossi che portano l'ossigeno in tutto il corpo, l'AZT e gli altri farmaci analoghi dei nucleosidi distruggono i reni, il fegato, gli intestini, il tessuto del muscolo ed il sistema nervoso centrale. I farmaci analoghi dei nucleosidi interferiscono pure con le attività dei mitocondri, le particelle sub-cellulari che sono are le fabbriche dell'energia di ogni cella vivente nel corpo. I mitocondri contengono il loro proprio DNA che li rende più vulnerabili agli effetti di tali farmaci.

Oltre a distruggere le cellule T, le cellule B, e i globuli rossi che portano l'ossigeno in tutto il corpo, l'AZT e gli altri farmaci analoghi dei nucleosidi distruggono i reni, il fegato, gli intestini, il tessuto del muscolo ed il sistema nervoso centrale. I farmaci analoghi dei nucleosidi interferiscono pure con le attività dei mitocondri, le particelle sub-cellulari che sono are le fabbriche dell'energia di ogni cella vivente nel corpo. I mitocondri contengono il loro proprio DNA che li rende più vulnerabili agli effetti di tali farmaci.

Epivir (3TC), Zerit (D4T), Hivid (ddC) e Videx (ddI) sono tutti farmaci analoghi dei nucleosidi prescritti ai sieropositivi come "antivirali." Agiscono tutti secondo lo stesso schema dell'AZT.

Definizione dei termini scientifici

Granulocitopenia: Perdita o riduzione del numero di granulociti, un gruppo di globuli bianchi che combatte le infezioni. Tali globuli bianchi contengo una varietà di enzimi usati per distruggere gli agenti infettivi.

Pancitopenia: Perdita o riduzione generalizzata dei globuli bianchi.

Cellule o linfociti B: Uno dei due principali tipi di linfociti (o globuli bianchi). I linfociti B vengono trasformati in cellule del plasma che secernono immunoglobuline o anticorpi che distruggono i microrganismi invasori. L'effetto protettivo delle immunoglobuline è detto immunità umorale.

Analogo dei nucleosidi: un composto simile a uno dei componenti del DNA o dell'RNA. Gli analoghi dei nucleosidi quali l'AZT agiscono come dei blocchi artificiali alle catene del DNA impedendo che i reali componenti del DNA vengano aggiunti. Per questo motivo questi farmaci sono spesso detti "terminatori delle catene di DNA".

continua: capitolo 12 un sobrio rapporto sugli inibitori della proteasi e i coktail di farmaci

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